Glutatyon ve Hyaluronik Asit İçeren Topikal Bir Ajan Kullanılarak Cilt Aydınlatma Etkinliği için Non-invaziv Yüksek Yoğunluklu Odaklanmış Ultrason (HIFU)
ARKAPLAN: Yüksek Yoğunluklu Odaklanmış Ultrason (HIFU) kullanılarak cilt gençleştirme, germe ve sıkılaştırma etkileri üzerine birçok çalışma bulunmaktadır. Ancak, HIFU’nun titreşimleri ve cilt üzerindeki ısı hissi aracılığıyla topikal ajanların emilimi ve klinik etkileri konusunda herhangi bir klinik çalışma bulunmamaktadır (Park, Kim, Kim, Ro ve Ko, 2015). Bu çalışmanın amacı, glutatyon ve hyaluronik asit içeren bir topikal ajan ile birlikte HIFU uygulamasının, cilt gençleştirme etkisini artırıp artırmayacağını doğrulamaktır.
AMAÇ: Bu çalışmanın amacı, HIFU ile birlikte uygulanan ve HIFU olmadan uygulanan tedaviler arasındaki klinik ve fotoğrafik değişiklikleri belirlemektir. Tedavi, glutatyon ve hyaluronik asit içeren bir topikal ajan uygulanmasını içeren iki seansı kapsamaktadır. Bu çalışma, her bir tedavi yönteminden elde edilen cilt aydınlatma etkilerini karşılaştırmak üzere tasarlanmıştır.
YÖNTEM: Yaşları 30-55 arasında değişen yirmi kadın gönüllü rastgele iki gruba ayrıldı. Grup A (n = 10), glutatyon ve hyaluronik asit içeren bir topikal ajan kullanılarak iki seanslık non-invaziv HIFU (yüksek yoğunluklu odaklanmış ultrason) tedavisi yapıldı. Grup B (n = 10), HIFU tedavisi uygulanmaksızın aynı topikal ajan kullanılarak iki seanslık tedavi yapıldı.
Dijital fotoğraflar (EOS Rebel SL3, Canon Inc., Japonya) çekildi ve tedavi memnuniyetine ilişkin hasta anketleri (1 ila 4 ölçeğinde) uygulandı. İnce kırışıklıklar, hiperpigmentasyon ve nemlilik, çok işlevli bir görüntüleme sistemi olan A-One Smart™ (BOMTECH Inc., Güney Kore) ile ölçüldü. Cilt aydınlatma etkileri, Global Estetik İyileşme Ölçeği (GAIS Scale) ile değerlendirildi ve bir doktor tarafından 1 ile 5 arasında bir ölçek kullanılarak analiz edildi.
BULGULAR: Grup A’da, üç tedavi sonrasında ince kırışıklıklar, nemlilik ve hiperpigmentasyonda kayda değer iyileşmeler gözlemlendi (P < 0.05). İnce kırışıklıklar 6.25 ± 2.00 mm’den 3.10 ± 1.62 mm’ye düştü. Hiperpigmentasyon 3.50 ± 0.80 mm’den 2.10 ± 1.05 mm’ye azaldı. Nemlilik 28 ± 10’dan 55 ± 11 mm’ye yükseldi. Hastaların yarısından fazlası, tedavi sonrasında cilt aydınlanması, ince çizgiler, hiperpigmentasyon ve nemlilikte belirgin bir iyileşme olduğunu bildirdi. Herhangi bir komplikasyon rapor edilmedi.Grup B’de ise klinik cilt özelliklerinde istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik gözlemlenmedi.
SONUÇ: Glutatyon ve hyaluronik asit içeren bir topikal ajan ile birlikte uygulanan HIFU prosedürü, cilt kalitesini iyileştirmeye ve cilt aydınlatma etkileri sağlamaya etkili bir şekilde yardımcı olmaktadır. Herhangi bir olumsuz etki rapor edilmemiştir. Klinik ve fotoğrafik olarak belirgin iyileşmeler gözlemlenmiştir. Buna karşılık, HIFU tedavisi ile kombine edilmeden yalnızca topikal ajan uygulaması, aynı klinik sonuçları sağlamamıştır.
ANAHTAR KELİMELER: non-invaziv, yüksek yoğunluklu odaklanmış ultrason (HIFU), high intensity focus ultrasound, glutatyon, hyaluronik asit, yüz gençleştirme, ince kırışıklıkların azaltılması, cilt aydınlatma, topikal ajanlar, cilt sıkılaştırma
GİRİŞ
Non-invaziv yüksek yoğunluklu odaklanmış ultrason (HIFU) tedavisi, yüz kaldırma ve sıkılaştırma için güvenli ve güvenilir bir yöntem olarak kabul edilmektedir (Ayatollahi ve ark., 2020). HIFU ile ilişkili klinik değişiklikler, klinik makalelerde bildirilmiştir (Sklar ve ark., 2014). Bu değişiklikler arasında ince çizgilerin ve hiperpigmentasyonun azalması, cilt elastikiyetinin artması, cilt gençleştirme etkileri ve kaldırma yer almaktadır (Day, 2014). HIFU tedavisini takiben klinik sonuçları artırma çabasıyla, klinisyenler lazer ve radyo frekansı (RF) gibi diğer yöntemlerle kombine tedaviler kullanmaya başlamıştır (MCNAMARA, 2007). Ancak, HIFU’nun titreşimleri ve cilt üzerindeki ısı hissi aracılığıyla topikal ajanların emiliminin klinik etkileri hakkında optimal bir klinik sonuç elde etmeye yönelik herhangi bir klinik makale bulunmamaktadır. Bu çalışma, HIFU ile kombine edilerek ya da edilmeden, glutatyon ve hyaluronik asit içeren bir topikal ajan uygulanmasını içeren iki tedavi seansı sonrasında gözlemlenen klinik ve fotoğrafik değişiklikleri belirlemek ve her bir grupta tedavi sonrası cilt aydınlatma etkilerinin ortaya çıkıp çıkmadığını değerlendirmek amacıyla tasarlanmıştır (Dilokthornsakul ve ark., 2019).
KATILIMCILAR VE YÖNTEMLER
HASTALAR
Fitzpatrick cilt tipleri II–III arasında olan, yaşları 30–55 arasında değişen yirmi Asyalı kadın gönüllü, rastgele iki gruba ayrıldı. Çalışmaya katılmak ve HIFU tedavisinin topikal ajanlarla birlikte kullanımının etkilerini değerlendirmek için hastalardan onam formu alındı. Çalışma, 1975 Helsinki Bildirgesi’nin yönergelerine uygun olarak yürütüldü.
Şekil 1. Grup A’da yeşil renkle işaretlenen HIFU tedavi alanları
Çalışmaya alınmama kriterleri arasında hamilelik, emzirme, elektrikli implantlar, açık yara, herhangi bir türde cilt enfeksiyonu, otoimmün hastalıklar ve hemorajik bozukluklar veya disfonksiyonlar yer aldı.
Her hastaya, çalışma döneminden 6 hafta önce veya çalışma süresince anti-aging ajanlar içeren eşzamanlı cilt terapisi kullanmamaları önerildi. Dijital fotoğraflar tedavi öncesinde ve tedaviden 4 hafta sonra çekildi ve katılımcıların memnuniyeti ölçüldü. Bir hekim, GAIS Ölçeği kullanarak (Derece 1: Çok Fazla İyileşme, 2: Fazla İyileşme, 3: İyileşme, 4: Değişiklik Yok, 5: Kötüleşme) çekilen fotoğraflardaki aydınlatma etkisini değerlendirdi.
Grup A’da (n = 10), topikal ajan uygulaması ile birlikte iki HIFU tedavisi gerçekleştirildi. Tüm katılımcılar, tek bir operatör tarafından bir HIFU cihazı (ULTRAFORMER MPT, CLASSYS Inc., Güney Kore) kullanılarak tedavi edildi. Glutatyon (%8, kapsüllü) ve hyaluronik asit içeren topikal ajan kullanılarak, tedavi protokolü kapsamında 1.5 mm’lik bir kartuş ve 500 atış (0.2~0.3 Joule) tüm yüze uygulandı. Ortalama tedavi süresi yaklaşık 7 dakika sürdü ve toplamda iki tedavi olmak üzere 14 günlük aralıklarla tekrarlandı.
Şekil 2. Hekim tarafından değerlendirilen GAIS Ölçeği
Grup B’de (n = 10), iki tedavi uygulandı. Tüm katılımcılara, glutatyon ve hyaluronik asit içeren topikal ajan manuel olarak uygulanarak tek bir operatör tarafından tedavi yapıldı. Ortalama tedavi süresi yaklaşık 5 dakika sürdü ve toplamda iki tedavi olmak üzere 14 günlük aralıklarla tekrarlandı.
İkinci tedavinin ardından her iki grubun dijital fotoğrafları ve çok işlevli görüntüleme sistemi fotoğrafları çekildi. Katılımcıların memnuniyeti 1–4 ölçeğinde ölçüldü (1 = iyileşme yok, 2 = minimum iyileşme, 3 = fark edilebilir iyileşme, 4 = belirgin iyileşme). Hastalardan şu cilt özelliklerindeki değişiklikleri değerlendirmeleri istendi: aydınlanma, ince çizgiler, hiperpigmentasyon ve nemlilik. Bir hekim, çekilen fotoğraflardaki aydınlanma etkisini GAIS Ölçeği kullanarak değerlendirdi.
Şekil 3. Grup A ve B’deki çalışma planı
Şekil 4. Çok fonksiyonlu görüntüleme sistemi ile topikal ajan kullanılarak yapılan bir dizi HIFU tedavisinden önce ve sonra gözlemlenen ince çizgiler, hiperpigmentasyon ve hidrasyon.
İSTATİSTİKSEL ANALİZ
İstatistiksel analiz, tanımlayıcı analiz kullanılarak gerçekleştirildi. Standart sapma ve ortalama değerler, Excel programı (sürüm: Microsoft Excel 2016 16.0.6741.2048) kullanılarak analiz edildi. Veriler, ortalama ± standart sapma olarak sunulmuştur. P değerlerinin 0.05’ten küçük olması istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Tablo 1. Grup A: Topikal ajan kullanılarak yapılan bir dizi HIFU tedavisinin ardından meydana gelen değişiklikleri gösteren A grubundan elde edilen sonuçlar
Tablo 2. Grup B: Bir dizi topikal tedaviyi takiben meydana gelen değişiklikleri gösteren B grubundan elde edilen sonuçlar
Şekil 5. A Grubu Hasta’nın topikal ajanlar kullanılarak ULTRAFORMER MPT tedavisinden sonra kendi kendini değerlendirmesi
Şekil 6. Topikal ajanlar kullanılarak yapılan tedavi sonrası Grup B Hasta kendi kendini değerlendirmesi
Grup A ve Grup B’den elde edilen veriler t-testi ile karşılaştırıldı. Grup A’da (n = 10), çok işlevli görüntüleme sistemi ile ölçüldüğünde, iki tedavi seansı sonrasında ince kırışıklıklar 6.25 ± 2.00’den 3.10 ± 1.62’ye azaldı. Hiperpigmentasyon 3.5 ± 0.80’den 2.10 ± 1.05’e iyileşme gösterdi. Nemlilik ise 28 ± 10’dan 55 ± 11’e belirgin bir şekilde arttı. Hastaların üçte ikisinden fazlası, cilt aydınlanması ve ince çizgilerde önemli veya fark edilebilir iyileşme olduğunu bildirdi (Şekil 5). Niteliksel olarak, ince kırışıklıklar ve hiperpigmentasyondaki iyileşme en sık gözlemlenen değişikliklerdi (Tablo 1). Katılımcı hastaların hiçbirinde komplikasyon veya olumsuz etki bildirilmedi veya gözlemlenmedi. Şekil 5 ve 6, sırasıyla Grup A ve Grup B’deki klinik iyileşmeleri göstermektedir. Tedavi sonrası cilt aydınlatma etkisini değerlendirmek için Grup A ve Grup B’den elde edilen dijital fotoğraflar, tek bir hekim tarafından GAIS ölçeği kullanılarak analiz edildi (Şekil 7). Grup A’daki katılımcıların %70’i, GAIS Ölçeği’ne göre “çok fazla iyileşme” veya “fazla iyileşme” derecelendirmesine sahipti.
Grup B’de (n = 10), iki tedavi seansının ardından incelenen cilt koşullarında minimal bir değişiklik gözlemlendi. Hafif bir iyileşme fark edildi ancak bu istatistiksel olarak anlamlı değildi (P > 0.05) (Tablo 2). Ayrıca, Grup B’deki katılımcıların yalnızca %30’u, GAIS Ölçeği’ne göre “çok fazla iyileşme” veya “fazla iyileşme” derecelendirmesine sahipti.
Şekil 7. Her iki grupta da hekim tarafından cilt aydınlatma etkisinin GAIS Ölçeği
Pürüzsüz, genç ve sağlıklı bir cilde sahip olmak birçok kişi tarafından son derece arzulanan bir durum olarak görülmektedir. Bu da radyofrekans, lazer ablasyonu, düşük seviyeli lazerler ve non-termal ultrason gibi cilt gençleştirme için daha gelişmiş teknolojilerin ve yöntemlerin geliştirilmesini teşvik etmiştir (Abraham ve ark., 2004; Mulholland ve ark., 2012).
Benzer şekilde, yüksek yoğunluklu odaklanmış ultrason (HIFU), yaygın olarak kullanılan non-invaziv bir teknik olarak, diğer yöntemlerle kombinasyon halinde cilt gençleştirme ve sıkılaştırma için altın standart olarak gösterilmiştir (Celik, 2016). Ancak, HIFU’nun titreşimleri ve cilt üzerindeki ısı hissi yoluyla topikal ajanların emiliminin klinik etkinliği üzerine herhangi bir klinik çalışma bulunmamaktadır. Bu çalışmanın amacı, glutatyon ve hyaluronik asit içeren bir topikal ajan ile birlikte uygulanan HIFU prosedürünün cilt aydınlatma etkisini artırıp artırmayacağını doğrulamaktır (Bukhari ve ark., 2018; Manggabarani ve ark., 2018).
Grup A’daki tedavi sırasında, HIFU enerjisi, glutatyon ve hyaluronik asit içeren bir topikal ajan ile birlikte dairesel başlık hareketleri kullanılarak uygulandı. Bu, ultrason titreşimleri ile birlikte bir ısı hissi oluşmasına neden oldu. Kozmetik endüstrisinde kullanılan cilt beyazlatıcı ajanlardan biri olan glutatyon, insan vücudunda yaygın olarak bulunan bir antioksidandır. Glutatyon; viral enfeksiyonlara karşı savunma, antitümör aktiviteleri gibi çeşitli sistemik etkilere sahiptir (Watanabe ve ark., 2014). Birçok çalışma ve in vitro deney, glutatyonun anti-melanojenik etkiler gösterdiğini ve bu nedenle melanin üretimi ile ilişkili olduğunu ifade etmiştir (Sitohang & Ninditya, 2020).
Benzer şekilde, hyaluronik asit, biyolojik parçalanabilirlik ve toksik olmama gibi çeşitli fizikokimyasal özellikleriyle geniş bir kullanım alanına sahiptir. Güçlü bir antioksidan olan hyaluronik asit, dokulara su bağlama yeteneğiyle tanınır; bu nedenle hücrelerin çoğalması sırasında hyaluronan üretimi artar ve hücreler arası nemlilik iyileştirilir (Ke ve ark., 2011; Sudha & Rose, 2014).
Bu çalışma, glutatyon ve hyaluronik asit içeren bir topikal ajan uygulaması ile birlikte gerçekleştirilen iki HIFU tedavisinin, ince çizgilerin ve hiperpigmentasyonun azalması ve nemliliğin iyileşmesi yoluyla fark edilir cilt aydınlatma ve gençleştirme etkileri sağladığını göstermiştir. Klinik iyileşmeler, GAIS Ölçeği ve çok işlevli cilt değerlendirme görüntüleme sistemi kullanılarak fotoğrafik olarak ölçülmüş ve hastaların çoğu, çeşitli cilt özelliklerinde belirgin veya fark edilebilir iyileşme bildirmiştir. Bu bulgular, cilt gençleştirme ve cilt aydınlatma etkileri için aktif bileşenler içeren bir topikal ajan uygulamasıyla birlikte HIFU tedavisinin faydalarını ve etkinliğini ortaya koymuştur. Bu çalışma ayrıca, HIFU tedavisi sonrası istenmeyen veya olumsuz bir etkinin olmadığını açıkça kanıtlamaktadır.
SONUÇ
Glutatyon ve hyaluronik asit içeren bir topikal ajan uygulamasıyla birlikte kullanılan HIFU tedavisi, cilt kalitesini iyileştirmeye ve cilt aydınlatma etkileri sağlamaya etkili bir şekilde yardımcı olmaktadır. Herhangi bir olumsuz etki rapor edilmemiştir. Klinik ve fotoğrafik olarak belirgin iyileşmeler gözlemlenmiştir. Buna karşılık, HIFU tedavisi olmadan topikal ajan manuel olarak uygulandığında aynı klinik sonuçlar elde edilmemiştir.
KLİNİK FOTOĞRAFLAR
REFERANSLAR
Ayatollahi, A., Gholami, J., Saberi, M., Hosseini, H., & Firooz, A. (2020). Systematic review and meta-analysis of safety and efficacy of high-intensity focused ultrasound (HIFU) for face and neck rejuvenation. Lasers in Medical Science, 35(5), 1007–1024. https://doi.org/10.1007/s10103-020-02957-9
Celik, N. (2016). HIFU, Laser and Micro HIFU Research and Reports in Focused Ultrasounds for Face Remodelling. Journal of Obesity & Weight Loss Therapy, 6(4). https://doi.org/10.4172/2165-7904.1000316
Day, D. (2014). Microfocused ultrasound for facial rejuvenation: current perspectives. Research and Reports in Focused Ultrasound, 13. https://doi.org/10.2147/rrfu.s49900
Dilokthornsakul, W., Dhippayom, T., & Dilokthornsakul, P. (2019). The clinical effect of glutathione on skin color and other related skin conditions: A systematic review. Journal of Cosmetic Dermatology, 18(3), 728–737. https://doi.org/10.1111/jocd.12910
MCNAMARA, D. (2007). Combined Therapy Optimizes Facial Rejuvenation. Skin & Allergy News, 38(9), 22. https://doi.org/10.1016/s0037-6337(07)70701-5
Sklar, L. R., El Tal, A. K., & Kerwin, L. Y. (2014). Use of Transcutaneous Ultrasound for Lipolysis and Skin Tightening: A Review. Aesthetic Plastic Surgery, 38(2), 429–441. https://doi.org/10.1007/s00266-014-0286-6
Abraham, M., Chiang, S., Keller, G., Rawnsley, J., Blackwell, K., & Elashoff, D. (2004). Clinical evaluation of non-ablative radiofrequency facial rejuvenation. Journal of Cosmetic and Laser Therapy, 6(3), 136–144. https://doi.org/10.1080/14764170410023802
Bukhari, S. N. A., Roswandi, N. L., Waqas, M., Habib, H., Hussain, F., Khan, S., Sohail, M., Ramli, N. A., Thu, H. E., & Hussain, Z. (2018). Hyaluronic acid, a promising skin rejuvenating biomedicine: A review of recent updates and pre-clinical and clinical investigations on cosmetic and nutricosmetic effects. International Journal of Biological Macromolecules, 120, 1682–1695. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2018.09.188
Ke, C., Sun, L., Qiao, D., Wang, D., & Zeng, X. (2011). Antioxidant acitivity of low molecular weight hyaluronic acid. Food and Chemical Toxicology, 49(10), 2670–2675. https://doi.org/10.1016/j.fct.2011.07.020
Mulholland, R. S., Ahn, D. H., Kreindel, M., & Paul, M. (2012). Fractional Ablative Radio-Frequency Resurfacing in Asian and Caucasian Skin: A Novel Method for Deep Radiofrequency Fractional Skin Rejuvenation. Journal of Cosmetics, Dermatological Sciences and Applications, 02(03), 144–150. https://doi.org/10.4236/jcdsa.2012.23029
Park, H., Kim, E., Kim, J., Ro, Y., & Ko, J. (2015). High-Intensity Focused Ultrasound for the Treatment of Wrinkles and Skin Laxity in Seven Different Facial Areas. Annals of Dermatology, 27(6), 688–693. https://doi.org/10.5021/ad.2015.27.6.688
Sitohang, I. B. S., & Ninditya, S. (2020). Systemic Glutathione as a Skin-Whitening Agent in Adult. Dermatology Research and Practice, 2020, 1–6. https://doi.org/10.1155/2020/8547960
Sudha, P. N., & Rose, M. H. (2014, January 1). Chapter Nine – Beneficial Effects of Hyaluronic Acid (S.-K. Kim, Ed.). ScienceDirect; Academic Press. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780128002698000099
Watanabe, F., Hashizume, E., Chan, G. P., & Kamimura, A. (2014). Skin-whitening and skin-condition-improving effects of topical oxidized glutathione: a double-blind and placebo-controlled clinical trial in healthy women. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 267. https://doi.org/10.2147/ccid.s68424